Polymorfizmus genu pro cytochrom P450 - CYP2C9

• Pracoviště
  Trombotické centrum - Molekulární genetická laboratoř Akreditováno
• Aktualizováno

  27.9.2023

• Biologický materiál

  3 - 7 ml nesrážlivé periferní krve v EDTA

• Typ zkumavky např.

  růžový (EDTA) Vacutainer

• Dodací lhůta

  30 dní nebo dle dohody

• Referenční meze

  Výsledkem je kvalitativní hodnocení, tudíž se neuvádí biologické referenční rozmezí.
  Výsledek se vyhodnocuje slovně: *1/*1, *1/*2, *2/*2, *3/*3, *2/*3, *1/*3

• Kritické meze

• Jednotka

• Zdroj referenčních mezí

• Nejistota

  nevyjadřuje se

• Použitá metoda

  PCR

• SOP

  SOP-ÚLBLD-TC-GEN-05
  Vyšetření polymorfismu genu CYP2C9 (senzitivita na warfarin) metodou real time PCR

• NČLP

• Poznámka

• Kód VZP
  

  94957
  94949
  94225

  Body
  

  
  
  

  Poznámka
  

  Cytochrom P450, polypeptid 2C9 + VKORC 1
  Indikuje POUZE Trombotické centrum VFN Praha - v rámci vyšetření 5 trombofilních mutací společně
  Izolace a banking lidských nukleových kyselin (DNA, RNA) z velkého množství primárního vzorku s vyso

• Indikace

  Pro správné určení senzitivity a dávkování antikoagulační léčby Warfarinem.
  Vyšetření může indikovat lékař s odborností 208, 202, 101, 209 a 210 v rámci PZS se statutem vysoce specializovaného cerebrovaskulárního a iktového centra, s Dg. na žádance E88.8

• Interpretace

  Metabolická transformace warfarinu je až ve 40 % podmíněna geneticky. Jedinci s mutacemi CYP 450 2C9 (výskyt alel *2, *3) jsou více sensitivní na účinek warfarinu. Vždy je nutné současně vyšetřit také polymorfismus VKORC1, který rovněž ovlivňuje biotransformaci warfarinu. Antagonisté vitamínu K (kumariny) jsou orální antikoagulans s širokou interindividuální variabilitou v reakci na určité dávkování. Nesprávné dávkování může způsobit život ohrožující komplikace, jako je krvácení v případě předávkování nebo nedostatečnou profylaxi kvůli nedostatečné dávce. Interindividuální variabilita velikosti dávky derivátů kumarinu je podmíněna řadou faktorů, vč. genetických. Polymorfizmus cytochromu P450 CyP2C9 ovlivňuje rychlost biotransformace kumarinů. Podstatný význam pro biotransformaci S-warfarinu mají varianty CyP2C9*2 (aktivita enzymu kolem 12 %) a CyP2C9*3 (aktivita enzymu menší než 5 %). Tyto varianty jsou významně zastoupeny v bělošské populaci, frekvence výskytu je 12 % nosičů alely CyP2C9*2 a 8 % nosičů alely CyP2C9*3. Oproti nemutovaným homozygotům CyP2C9*1 (wild type) potřebovali nosiči alely Cyp2C9*2 o 19 % nižší a nosiči alely Cyp2C9*3 až o 37 % nižší cílovou dávku chronicky užívaného léku.
  Doporučené dávkování zvoleného antikoagulans pro konkrétního pacienta je možné získat vyplněním online dávkovacího formuláře, např. www.warfarindosing.org.

Preanalytika:

• Stabilita při 20°C

• Stabilita při 4-8°C

• Stabilita při -20°C

  půl roku až rok

• Stabilita při -70°C

  několik let